帕金森药物治疗有“蜜月期”，新疗法或带来新希望

发布时间: 2023-05-05

虽然帕金森病目前无法完全治愈，但可以通过药物、手术、康复、心理疏导获得比较好的疗效。帕金森病的主要疗法是药物治疗，目前常用的6类药物为左旋多巴类制剂、多巴胺受体激动剂等。除了药物、手术治疗外，目前科研人员也在探索一些帕金森病的新疗法。

药物治疗存在“蜜月期”

帕金森病患者中脑黑质区多巴胺神经元退化明显。多巴胺神经元参与感官知觉调节及人体运动协调。现有研究认为，帕金森病是由黑质多巴胺能神经元损伤或退化，导致多巴胺分泌减少，进而引起的疾病。

引起帕金森病的因素有遗传、老龄化、脑血管疾病、脑外伤等，而帕金森病患者呈年轻化趋势还与环境毒素、毒品、压力应激等多因素有关。

虽然帕金森病目前无法完全治愈，但可以通过药物、手术、康复、心理疏导获得比较好的疗效。

帕金森病的主要疗法是药物治疗，目前常用6类药物：左旋多巴类制剂、多巴胺受体激动剂、COMT抑制剂、抗胆碱能药、单胺氧化酶-B抑制剂、金刚烷胺。这些药物的作用要么是补充多巴胺，要么是减少多巴胺的代谢，要么是增加多巴胺的利用效率。

不过帕金森病是神经退行性疾病，通常患者用药4—5年后药物疗效就没有最初那么好了，这四五年就是帕金森病药物治疗的“蜜月期”。

正常脑部生理性分泌多巴胺是24小时缓慢释放，而外源性补充多巴胺呈“脉冲式”刺激，例如左旋多巴每天需服用3—4次。早期治疗阶段，患者多巴胺受体对于多巴胺较敏感，其症状波动不大。但长期大剂量使用多巴胺，受体敏感性会下降，出现疗效持续时间短（剂末现象）、疗效不稳定（开关现象）等副作用。

对于帕金森病的用药，提倡遵循“不求全效、细水长流”的原则，即从小量开始服用，缓解症状到不影响生活即可。

帕金森病患病历程可达20—30年，早期患者建议以药物结合康复锻炼为主，部分中晚期患者可辅以手术治疗。相比于神经核毁损手术，脑深部电刺激手术通过微创方式给患者植入脑起搏器来实现神经调控，可达到减轻和控制震颤、僵直等症状的目的。这种技术在国内及欧美各国已经较为成熟。

创新研究层出不穷

除了药物、手术治疗外，目前科研人员也在探索一些帕金森病的新疗法，如免疫疗法、干细胞治疗、纳米材料制剂治疗等。

目前比较受关注的是免疫疗法。当异常的α-突触核蛋白聚集，就会破坏脑细胞的内部运作，导致帕金森病等由大脑损伤引发的认知障碍。科研人员通过针对α-突触核蛋白制备疫苗或单克隆抗体对该病进行靶向治疗。但目前免疫疗法成本较高，而且脱靶率很高，因此并没有达到对帕金森病很好的治疗效果。

国内外科研人员还在尝试用干细胞治疗帕金森病。比如开发出用于帕金森病治疗的可持久稳定分泌多巴胺神经递质的基因工程化间充质干细胞，其可快速恢复急性和慢性帕金森病猴模型的运动和非运动障碍缺陷。

值得关注的是，纳米材料不仅是递送药物的良好载体，一些纳米材料还表现出神经保护作用。纳米材料P-sheet作为药物，通过一定的机制作用于细胞，抑制神经元丧失，有效缓解了帕金森病运动功能障碍。

帕金森病诊疗还需更加精准

未来，帕金森病诊疗还面临哪些挑战？

专家指出，目前尚缺乏对帕金森病早期精准诊断的有效手段。而早发现、早治疗有利于保护大脑中的多巴胺神经元，延缓病情进展。据报道，研究显示，在上海这样的一线城市，帕金森病患者从起病至确诊所需时程的中位时间为10个月，在此过程中误诊率达23.53%。

此外，虽然针对帕金森病的治疗取得了很多进展，但还存在一些难题影响疾病的治疗效果。

对于脑部疾病的治疗，血脑屏障是一道绕不过的“坎”。血脑屏障的存在，阻止了绝大部分小分子和大分子的转移，目前已有药物的血脑屏障穿过率不足5%，严重限制了神经中枢系统疾病的治疗。

要想解决这个问题，一方面可以从增加血脑屏障的通过率入手，另一方面需要增强药物的靶向性，使药物可以特异性地作用于脑细胞。

在增加血脑屏障通过率和提高特异性这两方面，纳米材料都具有广阔前景。科研人员通过在聚乙二醇链上连接一些可以靶向脑部的分子伴侣或者配体，同时通过调节纳米材料的大小和表面修饰来增加血脑屏障的通过率。

对帕金森病患者来说，未来在脑部植入一个神经芯片，协同对抗令人困扰的震颤发作，或许是一种可行的选择。将低功耗芯片设计、机器学习算法和柔性植入式电极相结合，制作出一种神经芯片，可识别和抑制包括帕金森病在内的多种神经系统疾病症状。

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